Северо-восточная часть Нечерноземья в основном располагается в междуречье Волги и Оки. В древности здесь жили племена финского происхождения (меря, мешёра, мурома и др.). Волга и Ока, обрамляющие регион, послужили естественными дорогами для славян, двигавшихся с запада, из двух важнейших центров Древней Руси - Новгорода и Киева. Новгородцы проникали на северо-восток по верховьям Волги, а жители Киевской Руси - преимущественно по Оке. Некоторые города волго-окского междуречья до сих пор носят имена, которые им дали переселенцы с юга и северо-запада. Так, название Переслав-ля-Залесского (Ярославская область) происходит от города Переяслав-Хмельниикий (недалеко от Киева), Галича (Костромская область) - от Галича в нынешней Ивано-Фран-ковской области. Ярославль назван в честь его основателя, князя Ярослава Мудрого, пришедшего сюда по Волге с дружиной новгородцев.
В волго-окском междуречье веками смешивались древние культуры Южной и Северной Руси.